您的位置:首页 >资讯 >

高·见|驱动技术与价值创新,高特佳联合发起小分子创新药发展论坛

2022-06-21 13:11:19    来源:壹点网

2022年6月14日,以“中国故事”为主题的第六届未来医疗100强大会拉开帷幕。本届大会从政策导向、技术前沿、资本视角、产业创新、市场需求五个维度解析产业热点,解读未来医疗健康产业发展趋势,推动创新健康医疗产业变革。

6月17日,高特佳投资联合第六届未来医疗100强大会共同举办小分子创新药发展论坛,邀请高特佳生态圈成员企业维眸生物、丹诺医药和普瑞基准,以及领域内优秀创新企业共同参与。重点关注几个不同疾病领域中小分子药物正实现的治疗突破,为产业发展趋势的判断和投资机会的发现,提供了很多有参考价值的观点。以下是对小分子创新药发展论坛上演讲及对话嘉宾的观点整理。

一、中国小分子创新药发展的新征程

滕宇航|高特佳投资执行合伙人

中国小分子药物创新代表性的企业类型,滕宇航把他们归为三个类别:

第一类是仿制转型创新药企业,代表公司最典型的就是大家都非常熟悉的恒瑞医药。这一类的公司经历过仿制药和改良型新药阶段的积累,具备强大的生产和商业转化能力。

第二类是处于临床阶段的药企。这类企业是基于不同的产品种类和技术平台,对标国际的首创,参与差异化竞争。产品已经推进到了临床验证阶段,而且展示出比较好的临床应用前景。这一类代表性公司比较多,包括目前已经在港股发行上市的加科思、开拓药业等。

第三类是已经实现了商业化的创新药企。根据商业模式的不同,这类企业又可以分为自主研发为主和引进为主两种模式。代表企业也是大家都耳熟能详的,像百济神州、再鼎医药等。

结合当下的痛点和态势,滕宇航认为中国的小分子创新药的发展,未来的趋势会体现以下几个方面:

第一是向真正的 Best-in-Class 和 First-in-Class 发展,也就是提高创新力,拒绝伪创新和 me worse。这就要求企业现在不仅仅是做出一个新的分子,而是这个新分子要比之前市场上已经流通的药物能够有明确的优效。

第二是加大像 AI、PROTAC、分子胶这类创新平台和技术的投入。未来除了要把药做出来,还要做到更快,效率更高。这样的话,就一定需要一些更新的技术平台去赋能。

第三是尊重以临床需求为导向,与国际接轨的开发方式。这一点对国内的临床开发能力提出了更高的要求。最终是要放眼到全球视角,探索自主出海之路。

二、临床需求驱动的眼科药物创新

沈旺|维眸生物创始人兼CEO

现今中国的眼科药物市场接近美国的 1/3 到1/4,预计 2030 年会达到一半以上。主要原因是人口老龄化的加剧,中国和美国都在进入老龄化的社会阶段,但是相比较而言中国的老龄化速度更快。而眼科的诸多疾病,如干眼症、青光眼、AMD、DME等退行性疾病更是与年龄密切相关。

再看一下细分市场,无论是全球还是中国,眼底病占据了最大的市场份额,其次就是干眼症和较为严重的青光眼,维眸生物在这三个适应症上都有很好的布局。在干眼症,维眸的第一款药物VVN001已经完成了美国的Ⅱ期临床,并取得了很不错效果,中国Ⅱ期的临床正在进行中;另外用于治疗葡萄膜炎的药物VVN461正在进入中国的Ⅰ期临床;在针对青光眼这一适应症,维眸也有一款很强的降低眼压的药物VVN539刚刚完成在美国的IND申报。接下来维眸主要的布局将会进入到眼底病,目前已有多个项目正在进行中,同时维眸也在评估不同的眼底药物的递送技术。预计从2023年开始,每1-2年维眸会有一款眼底病药物进入IND。

视网膜疾病现在主要的治疗手段还是阻断VEGF新生血管的通道,2020 年美国的视网膜疾病的销售额近70亿美金,Anti-VEGF药物占据绝对的主导地位,但是Anti -VEGF药物的依从性较差,每一至两月需要向眼球注射一次,长期的使用,病人无论是实践上还是心理上都有很大的负担。有近 4 年的跟踪数据表明,患者即使在使用药物,但不能坚持频繁眼球注射,所以视力依旧在下降,所以这个市场还是有未满足的临床需求,需要延长给药间隔时间以达到更好的依从性及治疗效果。

另外还有一个非常大的未满足的临床需求,就是糖尿病引起的视网膜病变。有40%到50%的糖网病人对Anti-VEGF响应并不好,甚至一点都不响应。维眸正在针对很多不同的靶点在测试和开发药物,包括多靶点药物,希望能找到一个比Anti-VEGF疗效更好的药物。同时也在评估各种不同的给药方式,包括玻璃体内注射,脉络膜上腔注射的方式,并初步得到了较为满意的结果。

三、以临床需求为导向,小分子偶联技术如何解决临床痛点?

马振坤|丹诺医药创始人兼CEO

丹诺医药是一家专门在与细菌感染或代谢相关疾病领域耕耘的公司。我们以临床需求为导向,致力于开发具有真正差异化的产品,目前已经有多个产品通过临床概念验证,进入3期临床实验阶段,疾病领域包括植入医疗器械感染、肝硬化肝性脑病和幽门螺杆菌感染。

大家知道随着人口老龄化,医学科技的进步和整体支付能力的提高,植入医疗器械的使用越来越普遍,与之相关的植入医疗器械感染成为了一个越来越严重的未满足的需求。植入医疗器械感是一个新出现的医疗问题,至今还没有专门针对植入医疗器械感染的抗菌药物获批上市,目前主要依赖置换手术进行根除治疗,占用了大量的医疗资源,也为患者带来了巨大痛苦和经济负担。

那么为什么植入医疗器械感染不能使用现有的抗生素进行根除呢?原因是植入医疗器械感染与普通的感染不同,具有独特的生物学特征。植入体的表面为细菌的生长提供了一个有利的环境。细菌可以在植入体表面定植形成生物膜,而在生物膜组中生长的细菌,处于缓慢代谢或者休眠状态。这种状态生长的细菌可以有效地抵御传统抗生素,特别是以细胞壁合成为机制的抗菌素的杀菌作用。同时医疗器械周围组织坏死,血管不发达,导致人体免疫细胞很难到达感染部位,也可以有效地帮助细菌抵御人体的免疫应答机制。

针对植入医疗器械感染的生物学特点,丹诺医药选择了RNA聚合酶为靶点,针对植入医疗器械感染进行新药开发。这一靶点对治疗生物膜感染的重要性,已经得到了大量的生物学、临床前和临床数据的验证。

丹诺医药采用了两种不同的新药研发策略。第一个策略是针对RNA聚合酶对小分子化物库进行高通量筛选,获得了一个前导化物CBR-703。但是以CBR-703 为前导化合物进行结构优化,未能得到可以供临床开发的新药候选物。第二个策略是以RNA聚合酶抑制剂利福霉素为前导化物,通过设计多靶点偶联分子解决其耐药问题。采用这一策略,丹诺医药通过设计合成和评价了大约 1000 个偶联分子,成功发现了新药候选物TNP-2092。

丹诺医药已经在美国IND下完成了TNP-2092的I期和II期临床研究,证明安全有效性,并获得美国FDA合格抗感染产品、孤儿药和快速通道三项资格认定,目前正开展包括中国和美国在内的MRCT临床试验。

四、新药的差异化开发策略,多组学数据挖掘如何助力?

季序我|普瑞基准创始人兼CEO

普瑞基准看来,药物的临床定位和开发策略,重要性不亚于靶点和药物结构,尤其是现在大家越来越意识到新药研发应该以临床价值为导向。判断一个药物的临床价值,或者说怎么去最大化它的临床价值,实际上就是看它在什么样的临床定位下,能够发挥出最大的效果。

新药研发者都希望通过创新、差异化使得在研药物的临床价值最大化。对在研药物的临床定位进行选择,通过最佳的适应证、创新的biomarker、创新的联用方案,使得在研药物成为me different品种,是很多药企的目标。助力药企伙伴达到这个目标,就是普瑞基准的宗旨。

对于临床定位和临床开发策略,这些关键的决策,需要有系统化的转化医学研究能力,但目前这样的能力,在行业中还是比较稀缺的。而且,随着组学等新技术快速发展,海量数据快速积累,新型转化医学能力的构建,门槛也越来越高。这也就是为什么季序我博士和MD Anderson癌症中心的梁晗教授要创立普瑞基准,开发了面向创新药物研发的多组学数据挖掘系统——AIBERT,为药企提供决策支持服务。

在普瑞基准的工作流程中,研究的起点药企早期研究的少量样本,可能是细胞系或者小鼠的样本,或是少量的临床样本。基于这些样本,普瑞基准会得到与药物相关的组学数据,并且基于对这些组学数据的初步挖掘,得到非常多的待验证的结论,或者叫假说(hypothesis)。例如,某药物的最佳适应证是肠癌,或者某药物的药效生物标志物是某基因的扩增,这都是典型的hypothesis。接下来,这些hypothesis被输入到AIBERT系统中。

AIBERT系统包括功能组学实验平台和组学数据挖掘(计算)平台,干湿结合。普瑞基准对前述输入的hypothesis进行验证,包括大量使用组学大数据的计算,多次过滤,然后以干湿实验结合的方式反复迭代,最后得到最可信的结论。这些结论就可以成为新药研发的决策依据。

AIBERT不仅可以用于“me different”药物的临床定位,也可以用于对创新(尚未成药)靶点的判断。通过AIBERT多组学数据挖掘平台,普瑞基准助力药企伙伴的多个品种,推进了创新、差异化的研发。

五、开发同类最优抗肿瘤创新药

徐英霖|徐诺药业董事长、首席执行官兼总裁

近一两年,越来越多的投资人,包括企业都认识到,每家企业必须有自己的强项,而不是说某个靶点特别热,也去蹭个热点,因为蹭热点的和扎堆最后造成的就是过度内卷。所以过去四、五年徐诺药业一直秉承不扎堆不蹭热点的原则,也获得了投资人的高度认可。这个策略过去五年给了徐诺药业打下了一个非常成功的一个基础,未来公司也会坚持在自己有优势的赛道上往前推进。

临床开发无论在中国还是美国都有一个关键点,就是临床资源是最重要的。所以徐诺药业无论是淋巴瘤还是在其他一些实体瘤,都和中国最好的、最头部的顶尖专科医院合作。每一个医院都是在直辖市、省会城市,或者一线城市的最顶尖的医院。而且PI 都是该领域的专家。

在徐诺药业的管线中,徐英霖着重强调了艾贝司他。艾贝司他目前已经到了 NDA 阶段,预计在2022年的第三季度递交治疗滤泡性淋巴瘤的新药申报,然后最早可以在2023年上半年获批上市。之后的两个适应症分别是肾癌和弥漫大B细胞淋巴瘤。在中国之外,艾贝司他在美国还有几个正在进行中的临床研究。以套细胞淋巴瘤为例,徐诺药业已经完成了和杨森制药合作的一项Ⅰ期临床研究,正在探讨与杨森合作在美国启动注册Ⅱ期临床试验,有望于2023年上半年在美国递交NDA,成为为数很少的能在美国市场推出创新药的中国公司之一。

六、数字化快速渗透的时代,医药企业如何实现“全域营销”?

张新燕|惠每数科创始人兼CEO

在整个中国医药行业的营销的阶段,惠每数科分成了三个阶段:

营销1.0,我们叫做跑马圈地时代。跑马圈地时代中,药品的价格足够高,有足够的空间可以让药厂去雇佣大量的代表。这种基于大量的代表的线下拜访模式和信息传达模式,是营销 1.0 阶段。

在营销 2.0 阶段,随着医保对于药品价格的管控,集采的到来,以及疫情的原因驱使药企不得不思考怎么能够做到更敏捷的医生的触达,就形成了陆空双打的业务形态。这个阶段线上的虚拟代表和线下代表,双向结合的对医生进行信息推送和交流。

随着疫情的常态化,和下沉市场的对于药品承接能力的提升,药企逐渐开始思考怎么能够形成药企品牌跟医生之间的粘合。所以现在药企都在搭建自己的医生平台、医生门户,从而在线上就能够去跟医生进行更多的触达,更多维度的合作,形成全渠道数据的整合。

这个3.0时代惠每数科称之为全域营销。它其实是企业、医生、患者一体化的营销的新边界。以惠每数科为例,首先惠每数科的SCRM(医生门户/代表工作台) 要赋能到药企端,让药企铸造它数据和系统结合之上的运营能力,帮助药企进行医生的学术营销活动的传播。在跟医生线上运营合作的时候,惠每数科基于Mayo Clinic的医学体系和能力,也会给医生提供临床和科研的支持。同时惠每数科也要帮助医生去进行患者的管理和教育,包括后续的随访和病程管理。这样就形成了营销的新的边界,企业、医生和患者三位一体的联动。

惠每数科是行业里首创以医生为核心的全域营销解决方案的企业,他们提供营销一体化平台、运营和数字化产品,可以实现全链路赋能医药营销数字化的新生态,从而满足药企从药品上市前到药品上市后的数字化全域营销需求。

七、靶向蛋白降解,小分子药物的下一个黄金时代

王佳奇|蛋壳研究院高级研究员

PROTAC作为蛋白降解领域的代表性技术路径,有三大优势:

第一,有望克服耐药。18 年的时候,克鲁斯课题组研发出了一个PROTAC分子,可以有效地克服伊布替尼的C481S耐药突变。

第二,PROTAC有望将不可成药靶点变为可成药的靶点。PROTAC的作用模式与传统小分子的占据驱动模式完全不同,它是事件驱动,只需要向目标蛋白开出一个泛素“罚单”标记,就可以完成这个降解的过程。这就意味着不可以成药的蛋白,有潜力通过PROTAC进行降解。

第三,性能更好。PROTAC降解蛋白的能力使其能够清除蛋白,这意味着它不仅仅是抑制蛋白的功能,还可以影响蛋白质的酶活性和非酶活性。

国内的蛋白降解赛道上的企业数量,大概在 20 到 30 家,总体来说参与者较少。其中海创药业已经在近期完成了上市。国内设立的这些中小型的聚焦在PROTAC或者蛋白降解赛道上的企业。我们可以发现大多数企业的成立日期集中在2017、2018前后,这个时间段也是PROTAC领域繁荣发展的几年。

海外蛋白降解赛道已经有非常多的企业,比较有代表性的有Arvinas、C4 therapeutics、Kymera Therapeutics 等等。与此同时,也有非常多的大药企正在布局这个赛道,比如说礼来、拜耳、罗氏等等。

从这些上市公司的市值表现,也可以看到人们对蛋白降解这个赛道的感知。可以看到Arvinas 18 年的时候上市时是5亿美元的市值,到现在大概是翻了四倍,也就是二十几亿美金的市值,包括国内的海创药业最开始上市的时候大概是 30 亿,现在是涨到了 34 亿左右。当然,市值的增长过程中也经历了一些起伏,都和靶向蛋白降解这个赛道相关的一些动态是密切相关的。

20年以前,蛋白降解中有四个关键问题没有得到解答,第一是它们有没有类似药物的特征;二是它们对人类是否安全;三是他们会不会降解目标蛋白;四是他们对疾病有没有治疗作用。但现在以上这四个问题得到了很好的解答,完成了蛋白降解这个新方向的概念验证,进入临床转化期。

免责声明:市场有风险,选择需谨慎!此文仅供参考,不作买卖依据。

标签:

精彩阅读

新陈言志 打造国潮高端陈皮礼品品牌

商户频登“抖音吃喝玩乐榜”,千千惠首届“千千爆品美食节”火热进行中

“良芯”智造世界品质——中国海伦钢琴

齐赏瑶池兰花 共话钙华保护——黄龙第六届高山兰花节开幕

TeddyTales莉娜熊:用独一无二的“我们”拥抱“不一样”的你

大鹏教育退费不难、价格透明,获得学员好评

理财产品收益是啥意思和分红一样吗?理财产品收益跟什么有关?

那些藏起来的爱,用阳朗八角锅,制作花样美食来表达

原材料等物资价格上升 许多接受调查公司决定提高商品价格

河北省森林面积已达9901万亩 森林覆盖率为35.3%

灵寿用特色种植让农民的钱袋子更鼓 激发产业发展新活力

石家庄推广“食安封签”使用 推进小型餐饮业高质量发展

提振信心!云南确定兑现旅行社安全奖励、超赔金近828万元

增信心稳预期!云南22个行业的困难企业可申请缓缴3项社保费

当好终端安全守门人 北信源携手麒麟软件助力企业构筑安全办公环境

2022“爱尚重庆”焕新消费季首届中国(重庆)国际消费节启动仪式

一手科技创新一手用户需求:海信冰箱持续领跑“真空保鲜”赛道

密封胶行业唯一获奖优秀论文!集泰股份申报论文获“2022科源奖”

2022“爱尚重庆”焕新消费季首届中国(重庆)国际消费节启动仪式

专访俏妃经期护理连锁体验店店长李琼玉:二胎宝妈弃高薪回家创业

SPK流量聚合器——打造DEFI项目新流量

为地球减碳1亿吨,阿里云低碳科技加速器发布

优艾贝医疗集团荣获中国创新医疗服务100强

Soul中男生留学法国以美食会友 斩获巴黎私厨天花板头衔

三雄极光:你好,未来照明设计师!

苹果实况照片怎么弄到抖音上?抖音买东西投诉在什么地方?

抖音怎么看谁取消关注了我了?抖音怎么批量删除消息记录?

不小心退出微信账号怎么登录?为什么微信公众号打开是空白?

如何制作自己的卡通头像?美图秀秀怎么把碎发p掉?

美团怎么预约订餐到店吃?美团退款在哪里?

健康码换了手机号怎么办?健康码创始人是谁?

抖音慢镜头视频怎么拍?抖音能跟踪对方位置吗?

抖音音乐时长不够怎么循环?抖音小店保证金能退吗?

酷狗音乐和酷我音乐有什么区别?酷我如何退订微信包月?

小明Q1 Pro PK知麻Z1,千元投影机皇究竟是谁

如何恢复已经删除并退出的群?手机微信聊天删了电脑显示吗?

安全生产月 北信源守护企业数据安全底线

宁夏梅之吻葡萄酒成功入围《国货优品》栏目评选

这个618,优博瑞慕就为渠道做好这件事!

IT百科:qq视频铃声怎么设置?如何登录qq空间?

山东科瑞油气参加2022年山东石油装备品牌境外推广行动-拉美专场(线上)活动

抖音点赞震动一直关不掉怎么办?抖音把别人拉黑对方知道吗?

全民k歌录歌技巧是什么?全民k歌发布的歌曲怎么重新编辑?

一加高能618火热进行中,全程价保至高优惠900元

银行放贷有过错,担保方要不要承担担保责任?法学专家这样说

快捷通支付提醒:守护家人财产安全,掌握防范诈骗小常识

餐饮创业好商机 共同致富新天地——鲜鱼侠贵阳市代理被争先夺下

不以事小而不为,盐城移动从点滴做起积极节能减排

今日关注:【孤魂黄金】黄金翻云覆雨之后,周五关注冲高回落

热消息:金价连续飙升、买盘兴趣强烈!FXStreet首席分析师:金价有望大涨向1875美元

看热讯:金都城:震荡走高,日内依旧回踩跟多布局!

热门看点:山海杨阳:黄金做多如愿大涨,日内继续保持低多!

每日观点:头狼:黄金1845现价多,一个小时内必涨

擎起民族工业大旗 服务奉献国企力量——记武汉阳逻港口服务有限公司

北汽集团:不忘“卫蓝”初心,践行“双碳”使命

今热点:技术解盘20220616

聚焦:生猪 出栏情况是短期关注焦点

每日报道:金宝:6.17金价触底反弹,日内同样的套路先跌后涨

当前焦点!菜油 难以独善其身

观天下!阿东说金:黄金日内1840多,原油114.7多

每日短讯:卓尔点金:昨天黄金下跌后涨,今天黄金如何解析

每日动态!燃料油 仍受成本端原油驱动

【播资讯】黄金暴涨修正再涨,原油天然气给力,美元见顶,大宗商品机会多!

看点:股指期权IV处于较高水平

聚焦:头狼:黄金1850直接多

思皓X6将于6月19日 上市 或将成为十万级黑马

“趣商”是什么?朱老丝的《有趣》首次解读

当前焦点!黄金调整是蓄势,1810之上坚定看涨

精选!金界传奇:黄金1833反弹受阻,再空进去!

每日热文:王导:黄金站稳4小时中轨,1828直接多

快播:黄金当下适合抄底吗?高盛修正金价目标,预计财富冲击推迟看涨行情

视点!头狼:原油112.7现价空,继续跌至111.3一线,继续收割

每日观点:乙二醇基本面改善有限

今日讯!PTA 呈供需双弱特点

容声618狂欢夜 DOU来直播间燃爆这个夏天

统一规划合理设置!兰州市应季自产自销瓜果临时摊点正式开摊

助力企业纾困!甘肃扩大阶段性缓缴社会保险费政策实施范围

甘肃着力构建“大送端”电网格局 加快推动配套建设

西宁市发放640万元电子消费券 全力支持市场主体纾困

宁夏明确多项措施应对气候变化 推动减污降碳协同增效

向往生活家 总裁“价”到抽免单

互利共赢,灵伴科技携手合作伙伴共促工业元宇宙落地

青年作家廖宇靖:用纪录片讲述中日友好往来故事

强强联合!盛安莱宝与湖南省睡眠研究会正式拉下2022科普直播帷幕

2022安全生产黄河论坛即将开幕,优路教育助力安全生产

少侠!这本618省钱秘籍,拿走不谢!

北京正远展览展示有限公司成功中标扎西会议纪念馆提升改造展陈设计施工项目

收款提示音打开教程是什么?收款提示音已开启怎么没有提示?

爆品!和成天下神力劲胶姆糖走俏市场,抢占行业先机!

“百城千屏”活动实施指南发布 推动4K直播、8K直播发展

AI老片修复系统——四步提高修复效率

文教娱乐领域超高清行业达千亿级规模

5G边缘计算智能终端减少摄像头视频90%成本

福州有什么好玩的地方景点?福州一日游最佳去处是哪里?

设计筑基,逐光前行!三雄极光照明设计为业务赋能

新一代科学减脂,瘦吧减脂引领减肥行业范式革命!

蒙牛乳业关注肠道健康!优益C甄选益生菌专为国人研究!

毕研挺拍卖师携洪力网登陆央视

天天有喜一共几部什么时候拍的?天天有喜主演都有谁?

郭晋安演过哪些作品多大了?郭晋安老婆是谁?

国投罗钾新产品发布会在攀西地区基层市场顺利举行

浪漫与潮流的碰撞,ROSEONLY官方入驻得物App并首发新品

每日聚焦:FPG财盛国际:30年以来最猛加息,黄金却暴拉约10美元

热点聚焦:王杨:黄金日线大阳竖起,今日1826干多看涨!

今日播报!江子晨:美联储加息不跌,非美共振反弹,金融压力十足

每日快讯!黄金生产商巨头:黄金的底部正在变高

天天快报!美联储大举加息反引爆黄金多头!金价突破1835美元 黄金最新分析:多头盼攻克这一阻力

618有哪些适合电竞的游戏电脑?性能就是外星人R13台式机的代名词